使用抗癫痫药物的患者，能用用药吗？

根据《新型免疫缺陷心脏病诊疗方案（拟订第五版 早先）》，新冠心脏病病患者可试行洛匹那茹/利托那茹进行时外科手术，但要忽略和其他药品的相互效用。

该药是由洛匹那茹和利托那茹都是由的复方药剂，可使用 HIV 染病的外科手术。洛匹那茹和利托那茹都是细胞色素 P450 异构体 CYP3A 的胺，而很多抗哮喘药品（AEDs）通过 P450 糖类。

惯用 AEDs 的病患者若加用洛匹那茹/利托那茹就会再次发生何种叠加？同时惯用 AEDs 和洛匹那茹/利托那茹，要忽略什么呢？

下表概要了外 AEDs 与洛匹那茹/利托那茹联合惯用时血药ppm不太可能的叠加趋势，为医学给予参考。

黑色象征性 AEDs 血药ppm叠加，黄色象征性洛匹那茹/利托那茹血药ppm叠加。

* 根据 FDA 的说明，洛匹那茹/利托那茹禁止与拢达唑仑口服药剂专设。

** 苯妥英钠对洛匹那茹/利托那茹的效用比较明确，仅有范本自荐改变本品。

拢达唑仑

是短效苯二氮卓类药品，常使用医学操纵时的麻醉，也是哮喘长时间状态的急救口服，本品操纵哮喘猝死。然而它是细胞色素 P450 3A4 的底物，糖类所致受到该酶影响。

一项约翰霍普金斯该医院的回顾性数据分析断定，在 241 名 HIV 白血病病患者中会，在放弃支气管镜检查时微血管给予了拢达唑仑，然而在惯用了多糖胺的病患者中会（其中会 53% 惯用了洛匹那茹/利托那茹），再次发生麻醉时间延至及住院时间延至的比例显着极低没惯用者。

根据 FDA 的说明，洛匹那茹/利托那茹禁止与拢达唑仑口服药剂专设。微血管拢达唑仑虽然目前没有标注，也应忽略加用洛匹那茹/利托那茹不太可能就会增强拢达唑仑的效果。

医学上如果惯用微血管拢达唑仑 + 洛匹那茹/利托那茹，无需隐蔽数据分析有无过度麻醉、肺部抑制等拢达唑仑过量的表现。同时严格操纵拢达唑仑的量和时长。

丙级戊氰化

是广谱抗哮喘药，也常使用急诊本品操纵哮喘猝死并续贯为由口服外科手术。

其主要通过醛酸转移酶（UGT）和 β 氧化糖类，而利托那茹可诱导 UGT，仅仅不太可能导致丙级戊氰化ppm下滑。有一篇病例报道反映了这样的上述情况，并使得病患者双向情感持续性病征免除。

此外，有数据分析断定，丙级戊氰化专设洛匹那茹/利托那茹时血药ppm有下滑趋势，但是不同点不显着。医学还需结合实际血药ppm和病患者哮喘操纵上述情况变更口服。

该数据分析还断定在惯用了 500 mg/d 丙级戊氰化 7 天内，洛匹那茹/利托那茹的暴露量大约升高了 38%，有人看来这对抗病毒外科手术有好处，但也需忽略强制执行征状，常见的例如消化不良、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

洛泽尔巯基

是惯用的第三代口服抗哮喘药品。

根据一项基于 24 名身心健康志愿者的数据分析，断定在同用洛泽尔巯基与洛匹那茹/利托那茹达 10 天内，洛泽尔巯基的体内暴露量降低了 50%。

数据分析看来不太可能同样源自利托那茹诱导 UGT 从而增强洛泽尔巯基糖类，并建议在惯用该抗病之前需将洛泽尔巯基本品这样一来。

其他含利托那茹的复方药剂中会也断定这一震荡，例如利托那茹/索科利夫卡那茹。该协会抗哮喘三巨头（ILAE）和英美两国神经科学就会（AAN）已自荐：在惯用利托那茹/索科利夫卡那茹前将原洛泽尔巯基本品这样一来以义务发挥抗哮喘效用，自荐分级 C 级。

苯妥英钠

是经典的抗哮喘药品，目前较少作为医学首选口服，外难治性哮喘及有经常性哮喘病史者不太可能服用。

在一项 12 名身心健康志愿者参与的数据分析中会，惯用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那茹和利托那茹的稳态暴露量分别减少 33% 和 28%。这样不太可能就会带来抗病毒外科手术败北以及青霉素的产生。

因此 ILAE 和 AAN 建议增加 50% 的洛匹那茹/利托那茹本品来保持稳定血药ppm和抗 HIV （C 级）。

有数据分析显示出了洛匹那茹/利托那茹能降低苯妥英钠的药品ppm，这可以通过检测苯妥英钠的ppm进行时数据分析。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 糖类的，联用时其血药ppm不太可能升高，带来头晕、共济失调等征状，常常老年人，应当持续性摔倒。因此专设后无需数据分析卡马西平血药ppm。

小结：

尽管不同于抗 HIV 外科手术无需经常性惯用洛匹那茹/利托那茹，新型免疫缺陷染病是只无需短期口服，但是仍应当保持警惕。

在惯用洛匹那茹/利托那茹前后和撤药后一段时间内数据分析本来抗哮喘药品（常常上述药品）的ppm，并隐蔽忽略到病患者病征。

作者：复旦大学附属东山该医院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

参考文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

总编： 黄建琴